6月5日，团队吕毅/刘晓菲在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Copper-Based Nanotubes That Enhance Starvation Therapy Through Cuproptosis for Synergistic Cancer Treatment”的研究论文。团队通过临床样本与数据库分析，证实肝细胞癌（HCC）对铜死亡敏感。据此设计含铜离子载体的铜基纳米管（NT），联合饥饿疗法显著抑制 HCC 细胞能量代谢。机制显示，Cu²⁺耗尽谷胱甘肽（GSH），加剧氧化应激与铜死亡，促进活性氧（ROS）生成及线粒体蛋白 DLAT 聚集，同步增强铜死亡与芬顿反应。该兼具铜死亡诱导、芬顿反应增强及饥饿疗法的 NT 体系，为 HCC 治疗提供了高效协同的新策略。
西安交通大学第一附属医院为第一署名单位。该工作得到了国家重点研发计划（2023YFF0713700，YL），陕西科技协会青年人才基金（20230302，XL）等项目的支持。
研究背景
肝癌以肝细胞癌（HCC）为主，2020 年全球死亡病例达 83 万例。由于多数 HCC 细胞对化疗耐药，晚期治疗面临严峻挑战。铜死亡作为新型程序性细胞死亡方式，因肝脏在铜代谢中的核心作用，成为 HCC 潜在治疗策略。其机制为：细胞内铜过载引发线粒体蛋白聚集，导致铁硫簇蛋白丢失，破坏三羧酸（TCA）循环并诱导细胞死亡。目前研究多聚焦基因组学层面的相关基因筛选，但基础机制研究仍处于初步阶段。传统铜离子载体因对糖酵解依赖型肿瘤疗效有限，亟需优化，而纳米医学为药物研发提供了新思路。
体内抗肿瘤作用
在 C57 小鼠皮下肿瘤模型中，纳米铜硫醇（NTs）的体内研究显示：单药 Cu HAT-2DG（饥饿疗法复合）或 Cu HAT-ES（化学动力疗法复合）仅部分抑制肿瘤生长，而三者协同的 Cu HAT-2DG-ES 显著抑制肿瘤进展，小鼠生存期显著延长。组织学检测（H&E、TUNEL）证实该组肿瘤坏死与细胞凋亡最显著；Ki-67 免疫组化显示其通过抑制细胞增殖发挥作用。铜离子分布检测表明，尾静脉注射组肿瘤铜含量显著高于腹腔注射组，提示 NTs 通过血液途径具备肿瘤靶向性。
发展前景
铜死亡作为肝细胞癌（HCC）的潜在治疗策略，团队成功构建了整合铜离子载体与饥饿疗法的铜基纳米平台。体外与体内实验证实，该平台对 HCC 具有显著的协同治疗效果，为临床 HCC 治疗提供了新思路，同时也为铜离子载体在肿瘤治疗中的优化应用提供了重要参考。
论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202504121
6月10日，研究论文“Electronic Microenvironment Regulation of Bismuth-salophen Single-site Catalysts for Enhanced Selectivity in CO2 Electrolysis to Formic Acid” 相继在期刊《Advanced Science》上发表。该研究设计了一系列电负性基团（-F、-H和-OMe）修饰的铋单位点催化剂（SSCs），通过原子级微环境调控提升铋的CO2RR选择性，并抑制析氢副反应。这些发现揭示了单位点催化剂微环境调控对Bi基催化剂电子结构和催化性能的深远影响，为未来高效CO₂RR催化剂的设计提供了重要理论依据和实践指导。
论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502061
